基因变异与抑郁症存在密切关联，特定基因的变异可能影响神经递质代谢、神经可塑性及大脑应激反应调节，从而增加抑郁症发病风险。建议有抑郁症家族史者关注情绪变化，定期进行心理健康评估。

基因变异可干扰神经递质的正常功能。5-羟色胺转运体基因（5-HTTLPR）的多态性影响显著，携带短等位基因的个体，5-羟色胺转运体表达水平较低，可能导致突触间隙内5-羟色胺再摄取效率下降，神经递质浓度失衡。5-羟色胺作为调节情绪、睡眠及认知功能的关键物质，其代谢异常会引发情绪低落、兴趣减退等典型抑郁症状。

在神经可塑性和大脑应激反应方面，基因变异同样发挥重要作用。脑源性神经营养因子（BDNF）基因的Val66Met多态性，可降低BDNF的分泌和活性，影响神经元的存活、分化及突触可塑性，导致海马体、前额叶皮质等情绪调节关键脑区的结构与功能受损。同时，糖皮质激素受体基因变异会干扰下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴的负反馈调节，使机体在应激状态下过度分泌皮质醇，损害神经元并诱发抑郁症状。这些基因变异可通过多系统协同作用，改变大脑正常生理功能，增加抑郁症患病几率。

针对基因变异带来的抑郁症风险，综合干预至关重要。患者可遵医嘱使用盐酸舍曲林等药物，通过抑制5-羟色胺再摄取，提升突触间隙神经递质浓度，改善抑郁症状。对于药物难治性抑郁症，还可考虑采用电痉挛疗法，通过短暂电流刺激引发大脑皮层广泛性放电，调节神经功能。