类风湿关节炎的发病机理尚不清楚，目前认为由自身免疫系统紊乱引起，其中遗传因素和环境因素占据着重要地位。基因性质决定了患者的免疫系统更易于发生异常应答，同时环境暴露也发挥了重要的作用，具有遗传因素的高危人群暴露在特定环境触发因素中极易引起发病。
研究证实，类风湿关节炎是一种多基因遗传的自身免疫性疾病，基因因素是疾病的发病基础。人类全基因组研究和相关基因鉴定均提示类风湿关节炎的遗传相关性。基因控制发病过程中关键蛋白的转录、细胞凋亡及凋亡成分或免疫复合物的清除、先天或获得性免疫的功能以及细胞因子、趋化因子、黏附分子的产生。目前认为HLA-DRB1基因、蛋白酪氨酸磷酸酶非受体型22基因、肽基精氨酸脱亚氨酶4基因、肿瘤坏死因子α诱导蛋白3基因及信号转导和转录激活因子4基因与类风湿关节炎的发病相关。
该病家族中类风湿发病率比健康人群家族中高2～10倍，但同卵双生子的共同患病机会并非100%，仅为30%-50%，而异卵双生子则更低，为5%左右。这说明类风湿关节炎的发病并单一遗传因素决定。
环境因素在类风湿关节炎的发病中同样起着重要作用。具有高危类风湿关节炎遗传基因的人群暴露在特定环境触发因素中，极易引起自身抗体作用的自身免疫，继而更多的暴露加速了自身免疫调节异常，最终发展为类风湿关节炎。流行病学研究发现类风湿关节炎发病与吸烟、二氧化硅颗粒吸入、感染、地理与气候等环境风险因素密切相关。
吸烟是最强的致类风湿关节炎的环境因素。多项研究显示，吸烟者患类风湿关节炎的风险是不吸烟者的2-4倍，并且随着吸烟量和时间的增加，风险也随之增高，当累计吸烟量达到41-50包年（每日吸烟支数/20支×吸烟年数）时，类风湿关节炎发病风险增加13.54倍。这种关系在男性表现更为显著，且吸烟与血清学指标和治疗应答之间也存在关联，吸烟的类风湿关节炎患者的血清RF呈阳性的几率更高，且病情相对更加严重。
硅尘暴露也是类风湿关节炎的危险因素之一，长时间暴露于高浓度硅尘中可引起肺及其他器官的慢性炎症和纤维化，这种慢性炎症可能引起免疫系统体液免疫应答异常进而诱发疾病。
长期以来微生物感染一直被怀疑为引起类风湿关节炎的直接原因。研究发现，类风湿关节炎病人对某些微生物的高免疫反应现象，提示可能性与该病的发病有关。如牙龈卟啉单胞菌感染在类风湿关节炎发病中尤为重要，牙龈卟啉单胞菌在炎症环境下，可促进类风湿关节炎自身抗体瓜氨酸及抗瓜氨酸多肽抗体(ACPA)的产生。
寒冷和潮湿等地理与气候可能促使类风湿关节炎的发生。其作为一种全身性刺激因子，作用于高危遗传基因的人群，诱发该病。但是目前没有证据表明寒冷地区和潮湿地区有着较高的类风湿关节炎发病率，两者关系有待进一步研究。
作者：广东省中医院 风湿免疫科 黄闰月 副主任医师
出诊时间：广东省中医院大德路总院周二下午，大学城分院周三上午，二沙分院周四下午。
