男性避孕药为何如此“难产”

　　 近日，不少健康类自媒体号都在转转一篇华盛顿大学Stephanie Page教授关于男性口服避孕药（DMAU）即将面世的震撼消息。不少女同胞开始欢呼雀跃奔走相告并幻想着这样一个场景：某日男方要求无套嘿咻，女方气定神闲说道““想无套？老娘可不吃药了，这有片避孕药，你当我面吃下去”。

　　 女同胞们，是不是光想想就很过瘾？

　　作为在男性生殖内分泌领域浸淫数载的医生，手札君要给蹦跶着想被举高高的女同胞们一记大锤了：要让你们家那位吃上安全有效的男性避孕药，路漫漫可远着嘞。

　　往下看之前请大家牢牢记住精子生成需要两种性激素：1、促卵泡生成素（由垂体分泌，作用于睾丸支持细胞，调控精原细胞分裂）；2、睾酮（由睾丸内间质细胞分泌，精子生成时需要）。

　　Stephanie Page教授提到的男性口服避孕药DMAU是何许神器？DMAU全称为7α，11β-二甲基19-去甲睾酮17β-十 一 烷 酸 ，是一种强效的19-去甲雄激素 ， 可 在 体 内 被 水 解 为 7α，11β - 二 甲 基 19 - 去 甲 睾 酮(DMA)。

　　为什么DMAU能起到避孕的作用？刚才提到DMAU水解后成为DMA，DMA可作用于咱们体内的雄激素和孕酮两种受体。孕酮能反馈性抑制下丘脑-垂体-性腺轴，所以孕激素受体被占据，大脑垂体接受到负反馈，那么促卵泡生成素和促黄体生成素分泌骤降。刚才提到促卵泡生成素是调控生精的，促卵泡生成素下降生精功能自然也受到抑制。同时，睾丸内睾酮由间质细胞分泌，其分泌受促黄体生成素调控，促黄体生成素下降睾酮的分泌也随之下降。所以，DMAU可以使精子生成所需的两种性激素下降。

　　有人说既然孕激素有抑制精子生成的作用那么直接让男同志服用孕酮不就得了，怎么男性避孕药从上世纪80年代到现在都三十多年了还没有商业化生产？研究人员可不傻，因为单纯用孕激素避孕男同胞们可就惨了。刚才提到孕激素还会抑制促黄体生成素的分泌，促黄体生成素下降直接导致睾酮分泌下降。睾酮对于男同胞来说是至关重要的一种性激素。它不仅在精子生成时不可或缺，它还负责维持男性第二性征（你的胡须、体毛、肌肉等等），睾酮降低你会明显感觉性欲减退、脂肪累积、精神萎靡等等，同时它对肝脏等脏器正常运转也是必不可少的“润滑剂”，如果睾酮降低，骨质疏松等相关骨病也会找上门。所以，为了避孕最后身体多项机能报警谁还敢尝试。

　　研发人员费尽周折发现了DMAU这枚神器。刚才提到由DMAU水解生成的DMA不仅能作用于孕酮受体还能作用于雄激素受体。即使睾丸自身分泌的睾酮下降，因为DMA能作用于雄激素受体，机体需要雄激素发挥作用的功能可以在一定程度不受影响。这样既能抑制精子生成，又不会因为睾酮骤降导致身体其他功能受损。

　　似乎这么一分析大家会觉得DMAU在男性避孕领域简直不要太完美。其实，理想很丰满，现实贼骨感。

　　女性排卵和男性生精是有天壤之别的。女同胞每个月自然状态下排卵1-2枚，而男同胞的生精是持续的，正常男性一次射精精子量一千万条以上。举个例子，守门员防守一个足球尚且不易，如果你朝他抛几千万个乒乓球，他也就只能自挂东南枝了。

　　女性紧急避孕药只所以能够商品化是因为安全高效。在无保护措施的性行为发生后72小时内服用一片避孕率能到99%。而且女性紧急避孕药有多重保险，它不仅抑制或延迟排卵，还干扰子宫内膜相，即使卵子侥幸排出和精子受精形成胚胎也无法在子宫内膜着床。即使侥幸着床，服药后内膜提取撤退性出血也让胚胎无处可逃。

　　再反观男性避孕药，需要每天服用不说，起效时间至少3个月以上（精子的生成周期是80-90天，不是一服药精子生成就能立刻停止），而且还需要反复复查精液常规。目前认为精子浓度下降到每毫升三百万个时是一个相对安全的避孕浓度。但理论上只要有一个活动精子能进入输卵管就有怀孕的可能。但男性的生精不像关水龙头一拧就彻底截止，即使使用DMAU这些避孕药男性的精液中仍然可能有少量精子，总不能每次性生活前都把把精液离心看看吧。即使离心没有看到精子也只能说明这份精液中没有，不能保证此后射出的精液中没有，这是一个验证的死循环。而且男性避孕药理论上需要长期服用，对脏器有无慢性毒性还无研究考证，长期服药停药后生精功能能否恢复也是未知数（短期动物实验证实能恢复但不代表人类长期服用能够幸免）。

　　所以，目前男性避孕药的现状就是：需要每天服用、起效时间至少需连续服用3个月以上、最让人头疼的事避孕效果还没法保证。不论从时间、金钱、有效性等多维度考量目前的男性避孕药都没有任何吸引力。

　　看到这里，之前憧憬满满的女同胞们，你们敢让一个自称连续服用避孕药的男性上床么？反正我不敢，当然我也不是女同胞。